Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных: 130
Еа,х1 — сумма' а1 и х^
х; — параметры, характеризующие физико-химические
свойства соединения;
а; — коэффициенты, определяемые методами регрессионного
анализа;
Одним из авторов, который установил зависимость
активности и токсичности от химического строения вещества,
был Ханша. В соответствии с моделью Ханша
предполагается, что токсичность и активность служат линейными
функциями физико-химических свойств исследуемых
молекул. Так, автор в своих работах для описания
физико-химических свойств использовал 26 параметров.
Выбор критерия оптимальности сводится к нахождению
показателя, наиболее полно характеризующего изменения
препарата от воздействия на него входных факторов.
В. А. Филов и Е. И. Любшина (1965) предложили
наиболее распространенные показатели токсичности (пороговые
и наркотические концентрации, смертельные
дозы и предельно допустимые концентрации, концентрация
в воздухе рабочих помещений), сопоставили их с
38 химическими, физическими, термодинамическими
и другими численными характеристиками 218 органических
соединений. При попытке сгруппировать вещества
по физико-химическим свойствам в генетически однородные
классы установлен интересный феномен: чаще
всего токсичность их оказывается в коррелятивной связи
со свойствами, имеющимися в молекулярной организации
вещества, а также с показателями энергии воздействия
молекул между собой. Полученные значения коэффициентов
корреляции помогли установить важность ряда физико-
химических показателей, которые позволяют ориентироваться
в их значимости и влиянии на токсичность
химиотерапевтических соединений.
Однако мало вероятно можно ожидать создания некоего
абсолютного теоретического метода, способного к предсказанию
(с неопределенностью, стремящейся к нулю)
на основе абстрактной модели биологических процессов
или на основе знания структуры. В настоящее время
для всех случаев недостаточен объем априорной информации.
В перспективе неопределенность и предсказанная
биологическая активность тех или иных новых
химиотерапевтических препаратов будут представлять
упорядоченное мнение.
Следующий пример зависимости биологической активности
от физико-химических свойств соединений — уда-
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139