Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных: 5
ферментативная реакция детоксикации в печени — окисление
ксенобиотика на цитохроме Р-450. Простейший де-
токсирующий цикл заключается в следующем. Попавшие
в организм экзогенные чужеродные вещества соединяются
с альбумином и в виде комплекса транспортируются в
печень. Часть из них может попадать в печень и в
свободном виде. Здесь на цитохроме в мембранах эндо-
плазматической сети клетки происходит окисление ксенобиотика,
он уже в виде нового комплекса или в свободном
виде удаляется через экскреторные органы. Процессам
детоксикации лекарственных веществ способствуют
большая длина синусоидов печени и высокая проницаемость
микрососудов печени по сравнению с сосудами других
органов. При определенных сроках и уровнях воздействия
ксенобиотиков системы конъюгации могут не
справиться с детоксикацией образующихся метаболитов.
В этом случае отмечается их накопление и создаются
условия для взаимодействия со структурными компонентами
клетки, макромолекулами белка ДНК, РНК.
Выделение лекарственных препаратов. Освобождение
организма от лекарственных препаратов и их метаболитов
происходит разными путями, главные из них — почки
и желудочно-кишечный тракт.
Среди факторов, влияющих на способ выделения
химиотерапевтических препаратов, можно выделить
две группы: физико-химическая (молекулярная масса,
полярность, структурные и стереохимические факторы) и
биологическая (вид, пол, генетические данные, возраст,
связывание лекарств тканями и жидкостями животных).
Молекулярная масса соединений имеет очень большое
значение для выделения лекарств. Препараты с относительно
низкой массой выводятся в основном через почки,
с высокой — преимущественно с желчью.
Хорошо растворимые в воде соединения экскретируют-
ся в основном через почки. Превращение лекарств в ряде
случаев ведет к образованию более растворимых веществ,
что способствует увеличению возможностей их выделения
с мочой. Так, с мочой они выводятся из организма
в большей части неизмененными (ампициллин — 40 %,
атропин — 20 — 50 % ) . Экскреция через пищеварительный
тракт медикаментов также играет большую роль, особенно
для тяжелых металлов. В частности, по данным
V. Юаззеп (1976), центральная роль в процессах биотрансформации
и выведения органической ртути принадлежит
печени, которая активно захватывает ее из крови,
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139